Retatrutide vs Tirzepatide: ¿cuál es la diferencia?
Retatrutida y Tirzepatida son dos péptidos metabólicos estrechamente relacionados, pero difieren en un aspecto fundamental: Tirzepatide activa dos receptores de hormonas metabólicas, mientras que Retatrutide activa tres.
La tirzepatida es un agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1, con una amplia base de evidencia clínica y aprobación regulatoria para indicaciones metabólicas. La retatrutida añade actividad sobre el receptor de glucagón (GCGR) al agonismo de los receptores de GIP y GLP-1, y se está investigando como un triple agonista de nueva generación.
Esta comparación examina las diferencias entre el retatrutide y el tirzepatide en cuanto a actividad en los receptores, mecanismo, hallazgos publicados sobre pérdida de peso, efectos metabólicos, desarrollo clínico y estado actual de la investigación.
Retatrutida frente a Tirzepatida de un vistazo
| Característica | Retatrutida | Tirzepatida |
|---|---|---|
| Tipo de péptido | agonista de triple receptor | Agonista de receptor dual |
| Receptor GLP-1 | ✓ | ✓ |
| Receptor GIP | ✓ | ✓ |
| Receptor de glucagón | ✓ | — |
| Área de investigación principal | Obesidad y enfermedad metabólica | Obesidad, control de peso y diabetes tipo 2 |
| Ensayos clínicos sobre obesidad publicados | Datos de la fase 2 y de la fase 3 emergente | Extenso programa de fase 3 |
| Situación reglamentaria | En investigación | Medicamento aprobado |
| Semivida aproximada | ~6 días | ~5 días |
| Frecuencia de dosificación estudiada clínicamente | Una vez a la semana | Una vez a la semana |
Por lo tanto, la distinción más importante no es que los dos compuestos pertenezcan a clases completamente diferentes. Más bien, El retatrutido amplía el concepto de agonista dual establecido por el tirzepatida al incorporar la actividad sobre el receptor del glucagón.
¿Qué es Tirzepatida?
La tirzepatida es el principio activo farmacéutico utilizado en los medicamentos comerciales Mounjaro y Zepbound. Es un péptido sintético diseñado para activar ambos receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1).
La señalización del receptor de GLP-1 está asociada con la secreción de insulina dependiente de la glucosa, la reducción de la secreción de glucagón en condiciones hiperglucémicas, el retraso en el vaciamiento gástrico y la regulación del apetito.
GIP proporciona una vía de incretina adicional involucrada en la secreción de insulina, el procesamiento de nutrientes y la regulación metabólica.
La combinación de ambas vías en una sola molécula representó un desarrollo importante más allá de los agonistas exclusivos de GLP-1, como la semaglutida.
Posteriormente, el tirzepatida se ha investigado en un amplio programa clínico que abarca la diabetes tipo 2, la obesidad y las afecciones metabólicas asociadas.
¿Qué es Retatrutida?
Retatrutide es un agonista peptídico sintético dirigido a tres receptores simultáneamente: GIP, GLP-1 y glucagón (GCG/GCGR).
Los dos primeros objetivos se solapan con la tirzepatida. La diferencia principal es la adición del agonismo del receptor de glucagón.
El glucagón se asocia comúnmente con la regulación de la glucosa hepática, pero la señalización del receptor de glucagón también influye en el metabolismo de los lípidos, la utilización de sustratos y el gasto energético.
Por lo tanto, la razón de ser de la retatrutida es combinar los efectos sobre el apetito y el metabolismo asociados con la señalización de las incretinas con una vía adicional que potencialmente afecta al gasto energético.
Esto ha llevado a que el Retatrutide sea descrito como un agonista triple.
La diferencia clave: agonismo dual frente a triple
La progresión entre varias clases de péptidos metabólicos principales se puede simplificar como:
Semaglutida → GLP-1
Tirzepatida → GIP + GLP-1
Retatrutida → GIP + GLP-1 + glucagón
Sin embargo, el simple recuento de receptores no establece que un compuesto sea intrínsecamente “mejor” que otro. El efecto biológico depende de factores que incluyen la potencia del receptor, el equilibrio de los receptores, la farmacocinética, la dosis y las características de la población estudiada.
No obstante, el componente adicional de glucagón es la distinción farmacológica definitoria entre el retatrutide y el tirzepatide.
¿Por qué añadir actividad de receptor de glucagón?
La señalización de GLP-1 y GIP afecta principalmente al apetito, la regulación de la glucosa y el metabolismo de los nutrientes. La activación del receptor de glucagón introduce otra vía metabólica.
La evidencia experimental sugiere que la señalización del glucagón puede aumentar el gasto energético e influir en la oxidación de lípidos y la utilización de sustratos. Por lo tanto, los investigadores han investigado si una actividad de glucagón cuidadosamente equilibrada puede complementar los efectos producidos por el agonismo de GLP-1 y GIP.
Retatrutide representa una de las pruebas clínicas más avanzadas de esta estrategia de triple receptor.
Retatrutide frente a tirzepatida: hallazgos sobre la pérdida de peso
Ambos compuestos han producido reducciones sustanciales en el peso corporal durante los ensayos clínicos. Sin embargo, la comparación directa requiere precaución, porque los principales ensayos de obesidad con retatrutide y tirzepatide fueron estudios separados que involucran a diferentes participantes, protocolos, duraciones de tratamiento y dosis.
No fueron ensayos comparativos directos.
Tirzepatida
En el ensayo de fase 3 SURMOUNT-1, se estudió durante 72 semanas a adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes.
Los cambios medios en el peso corporal fueron:
| Dosis de tirzepatida | Cambio de peso medio a las 72 semanas |
|---|---|
| 5 mg | −15,01 TP3T |
| 10 mg | −19,51 TP3T |
| 15 mg | −20,91 TP3T |
| placebo | −3,11 TP3T |
Estos resultados consolidaron a la tirzepatida como uno de los compuestos metabólicos más eficaces investigados en grandes ensayos de fase 3 sobre la obesidad.
Retatrutida
En el ensayo clínico de fase 2 publicado sobre la retatrutida para la obesidad, se estudió a adultos con obesidad o sobrepeso durante 48 semanas.
Los cambios en el peso corporal medio incluyeron:
| Dosis de retatrutida | Cambio de peso medio a las 48 semanas |
|---|---|
| 1 mg | −8,71 TP3T |
| grupos combinados de 4 mg | −17,11 TP3T |
| grupos combinados de 8 mg | −22,81 TP3T |
| 12 mg | −24,21 TP3T |
| placebo | −2,11 TP3T |
A la dosis más alta investigada, la reducción media alcanzó 24,21 TP3T a las 48 semanas. Es importante destacar que la curva de pérdida de peso en el estudio de fase 2 publicado no se había estabilizado claramente en la semana 48.
Estos hallazgos generaron un considerable interés en la investigación sobre si el triple agonismo de GIP/GLP-1/glucagón podría extender los efectos metabólicos observados con compuestos anteriores basados en incretinas.
¿Se pueden comparar directamente los porcentajes de Retatrutida y Tirzepatida?
No de manera fiable.
Resulta tentador comparar el valor de 24,21 TP3T del retatrutide con el de 20,91 TP3T del tirzepatide y concluir que el retatrutide produjo una pérdida de peso aproximadamente tres puntos porcentuales mayor. Esa sería una interpretación demasiado simplista.
La cifra de Retatrutide provino de un Estudio de Fase 2 de 48 semanas, mientras que la cifra de tirzepatida provino de un estudio de fase 3 de 72 semanas. Los ensayos difirieron en el diseño, las características de los participantes, los protocolos de titulación y otras variables. Una comparación de eficacia real requeriría idealmente un ensayo clínico comparativo directo y aleatorizado.
Por lo tanto, la evidencia disponible apoya afirmar que ambos compuestos han demostrado reducciones de peso inusualmente grandes en la investigación clínica, mientras que los resultados de fase 2 de Retatrutide proporcionaron una sólida justificación para continuar investigando el triple agonismo.
Efectos metabólicos más allá del peso corporal
El interés de investigación en ambos péptidos va más allá de la reducción de peso.
La tirzepatida ha sido ampliamente estudiada por sus efectos en:
- control glucémico
- sensibilidad a la insulina
- glucosa en ayunas
- HbA1c
- circunferencia de la cintura
- parámetros lipídicos
- presión arterial
- varias condiciones asociadas con la obesidad
La investigación sobre el retatrutide también ha informado cambios en múltiples medidas cardiometabólicas. Su componente de receptor de glucagón es particularmente interesante porque puede influir en el gasto energético y el metabolismo de los lípidos a través de mecanismos que difieren de la señalización de incretinas pura.
Esto representa una de las preguntas mecanísticas más importantes en torno a los agonistas triples.
Semivida de Retatrutide frente a Tirzepatide
Ambos péptidos fueron diseñados para una actividad biológica prolongada compatible con la administración semanal en estudios clínicos.
La tirzepatida tiene una vida media de eliminación de aproximadamente cinco días.
Retatrutide tiene una vida media reportada de aproximadamente seis días.
Por lo tanto, sus perfiles farmacocinéticos son en general similares en cuanto a la frecuencia de dosificación investigada clínicamente, a pesar de sus diferentes perfiles de receptores.
Seguridad y tolerabilidad en la investigación clínica
Ambos compuestos han producido eventos adversos gastrointestinales típicos de las terapias metabólicas basadas en incretinas.
Los eventos reportados con frecuencia incluyen:
- náuseas
- diarrea
- vómitos
- estreñimiento
- pérdida de apetito
En general, estos efectos han sido más evidentes durante el aumento de la dosis.
En el estudio de fase 2 sobre obesidad con retatrutide, los eventos gastrointestinales estuvieron relacionados con la dosis y fueron predominantemente de leves a moderados. También se observaron aumentos en la frecuencia cardíaca dependientes de la dosis, que alcanzaron su punto máximo durante el estudio y posteriormente disminuyeron. Tirzepatide cuenta con una base de datos de seguridad sustancialmente mayor debido a su extenso programa de desarrollo de fase 3 y su posterior uso clínico.
Esta diferencia en la madurez de la evidencia es importante al comparar los dos compuestos.
Madurez en investigación: una diferencia importante
El perfil de receptores no es la única diferencia importante.
Tirzepatida es un compuesto farmacéutico consolidado con aprobación regulatoria y una base de evidencia clínica muy amplia.
Recibió la autorización de comercialización de la UE en 2022 y está autorizado para la diabetes tipo 2 y el control de peso en poblaciones adecuadas.
El retatrutido sigue siendo un fármaco en fase de investigación.
Sus hallazgos de la Fase 2 condujeron al gran programa de Fase 3 TRIUMPH, y los resultados principales de la Fase 3 comenzaron a surgir en 2026. Sin embargo, el retatrutida no ha recibido la aprobación regulatoria. En consecuencia, actualmente existe mucha más evidencia clínica a largo plazo para la tirzepatida que para el retatrutida.
Entonces, ¿qué es lo que realmente hace que la retatrutida sea diferente de la tirzepatida?
La respuesta más simple es actividad del receptor de glucagón.
Ambos compuestos activan:
GIP + GLP-1
Además, el retatrutido activa:
+ glucagón
Esa tercera vía puede influir en el gasto energético, el metabolismo de los lípidos y la utilización de sustratos, además de los efectos sobre el apetito y la regulación de la glucosa asociados con la señalización de las incretinas. Si esto en última instancia produce ventajas clínicamente significativas sobre el doble agonismo en diferentes poblaciones es precisamente una de las preguntas que la investigación en curso sobre el retatrutida pretende responder.
Retatrutida frente a tirzepatida: resumen de la investigación
La tirzepatida demostró que la agonía combinada de los receptores del GIP y del GLP-1 podía producir efectos metabólicos que iban más allá de los observados históricamente con la agonía del receptor del GLP-1 por sí sola. La retatrutida amplía este mismo concepto al añadir la actividad del receptor del glucagón.
La evidencia publicada representa, por lo tanto, una progresión interesante en la investigación de péptidos metabólicos:
agonismo simple → agonismo dual → agonismo triple
Actualmente, la tirzepatida cuenta con una base de evidencia mucho más amplia y madura, que incluye la aprobación regulatoria y una extensa investigación de fase 3.
Retatrutide sigue siendo un compuesto en fase de investigación, pero sus hallazgos clínicos han convertido al agonismo de triple receptor en un área importante de la investigación metabólica.
La cuestión científica clave no es, por consiguiente, simplemente si el retatrutide o el tirzepatide producen un cambio numérico mayor en el peso corporal, sino si añadir una actividad equilibrada del receptor de glucagón cambia de manera significativa los efectos metabólicos que se pueden lograr con el agonismo combinado de GIP y GLP-1.
Preguntas Frecuentes
¿Es la retatrutida lo mismo que la tirzepatida?
No. Ambos activan los receptores de GIP y GLP-1, pero el retatrutido activa además el receptor de glucagón. Por lo tanto, el tirzepatido se clasifica como agonista dual, mientras que el retatrutido es un agonista triple.
¿Cuál es la principal diferencia entre la retatrutida y la tirzepatida?
La principal diferencia farmacológica radica en la actividad de los receptores de glucagón. La tirzepatida actúa sobre los receptores de GIP y GLP-1, mientras que la retatrutida actúa sobre los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón.
¿Es la retatrutida más fuerte que la tirzepatida?
Los ensayos publicados han descrito reducciones de peso sustanciales con ambos compuestos, pero los resultados de ensayos clínicos independientes no deben interpretarse como una medida directa de la potencia relativa. Un estudio controlado comparativo directo aportaría pruebas más sólidas para dicha comparación.
¿Cuál ha sido estudiado de manera más exhaustiva?
Tirzepatida. Ha completado un amplio programa de desarrollo de fase 3 y cuenta con aprobación regulatoria para indicaciones metabólicas. La retatrutida es más nueva y sigue bajo investigación clínica.
¿Está aprobado el retatrutida?
No. Retatrutide sigue siendo un compuesto en investigación y no ha recibido aprobación regulatoria.
¿Es la retatrutida lo mismo que Mounjaro o Zepbound?
No. Mounjaro y Zepbound son medicamentos comerciales que contienen tirzepatida como su principio activo. El retatrutide es un agonista triple de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón diferente que sigue siendo investigacional y actualmente no cuenta con un nombre de marca comercial aprobado.
¿Está aprobado el tirzepatida en Europa?
Sí. La tirzepatida es el principio activo de Mounjaro, que cuenta con una autorización de comercialización en la UE para indicaciones metabólicas específicas.
¿Por qué se llama a la retatrutida un agonista triple?
Porque una molécula activa tres receptores de hormonas metabólicas: GIP, GLP-1 y glucagón.
¿Se han estudiado el retatrutide y el tirzepatide una vez a la semana?
Sí. Sus perfiles farmacocinéticos prolongados han respaldado la administración una vez a la semana en la investigación clínica.
Investigación relacionada
Para una explicación más amplia sobre en qué se diferencian la señalización de GLP-1, GIP y glucagón, consulte nuestra guía sobre agonistas de los receptores GLP-1, duales y triples.
Los investigadores también pueden explorar los perfiles de compuestos individuales para Retatrutida y Tirzepatida, incluidas las especificaciones analíticas, la documentación de lotes y la información de investigación relacionada.
Referencias
- Jastreboff AM y otros. Agonista de los tres receptores hormonales retatrutide para la obesidad: un ensayo de fase 2. New England Journal of Medicine. 2023.
- Jastreboff AM y otros. Tirzepatida una vez a la semana para el tratamiento de la obesidad. New England Journal of Medicine. 2022.
- Rosenstock J, et al. Retatrutide, un agonista de los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón, para personas con diabetes tipo 2: un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con comparador activo, de grupos paralelos. The Lancet. 2023.
- Agencia Europea de Medicamentos. Mounjaro (tirzepatide): Informe público europeo de evaluación.
- Eli Lilly and Company. Desarrollo clínico de retatrutide y actualizaciones del programa TRIUMPH.