Retatrutide vs. Tirzepatide: Was ist der Unterschied?

Retatrutid und Tirzepatid sind zwei eng verwandte metabolische Peptide, die sich jedoch in einer grundlegenden Hinsicht unterscheiden: Tirzepatid aktiviert zwei metabolische Hormonrezeptoren, während Retatrutid drei aktiviert.

Tirzepatid ist ein dualer GIP/GLP-1-Rezeptoragonist mit einer umfangreichen klinischen Evidenzbasis und behördlicher Zulassung für metabolische Indikationen. Retatrutide fügt dem GIP- und GLP-1-Rezeptoragonismus eine Glucagonrezeptor(GCGR)-Aktivität hinzu und wird als Dreifachagonist der nächsten Generation untersucht.

Dieser Vergleich untersucht die Unterschiede zwischen Retatrutid und Tirzepatid hinsichtlich der Rezeptoraktivität, des Wirkungsmechanismus, veröffentlichter Ergebnisse zum Gewichtsverlust, der metabolischen Effekte, der klinischen Entwicklung und des aktuellen Forschungsstands.

Retatrutid vs. Tirzepatid im Überblick

Der wichtigste Unterschied besteht daher nicht darin, dass die beiden Verbindungen zu völlig unterschiedlichen Klassen gehören. Vielmehr, Retatrutide erweitert das durch Tirzepatide etablierte Konzept des dualen Agonisten durch die Einführung einer Glukagonrezeptoraktivität.

Was ist Tirzepatid?

Tirzepatid ist der pharmazeutische Wirkstoff, der in den kommerziellen Medikamenten verwendet wird Mounjaro und Zepbound. Es handelt sich um ein synthetisches Peptid, das so konzipiert ist, dass es beide aktiviert Glukose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP)-Rezeptor und Glukagon-like Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptor.

GLP-1-Rezeptorsignale sind mit einer glukoseabhängigen Insulinausscheidung, einer verringerten Glukagonausscheidung unter hyperglykämischen Bedingungen, einer verzögerten Magenentleerung und der Appetitregulation verbunden.

GIP bietet einen zusätzlichen Inkretin-Weg, der an der Insulinsekretion, der Nährstoffverarbeitung und der Stoffwechselregulation beteiligt ist.

Die Kombination der beiden Signalwege in einem einzigen Molekül stellte eine wichtige Entwicklung über reine GLP-1-Agonisten wie Semaglutid hinaus dar.

Tirzepatid wurde in der Folge in einem großen klinischen Programm untersucht, das Typ-2-Diabetes, Adipositas und damit verbundene Stoffwechselerkrankungen abdeckt.

Was ist Retatrutid?

Retatrutide ist ein synthetischer Peptidagonist, der auf drei Rezeptoren gleichzeitig: GIP, GLP-1 und Glucagon (GCG/GCGR).

Die ersten beiden Ziele überschneiden sich mit Tirzepatid. Der Hauptunterschied ist die Hinzufügung des Glukagonrezeptor-Agonismus.

Glucagon wird häufig mit der hepatischen Glukoseregulation in Verbindung gebracht, aber die Glukagonrezeptorsignalisierung beeinflusst auch den Lipidstoffwechsel, die Substratnutzung und den Energieverbrauch.

Die zugrundeliegende Überlegung bei Retatrutid besteht daher darin, die mit der Inkretinsignalisierung verbundenen Appetit- und Stoffwechseleffekte mit einem zusätzlichen Signalweg zu kombinieren, der möglicherweise den Energieverbrauch beeinflusst.

Dies hat dazu geführt, dass Retatrutide als ein Dreifachagonist.

Der entscheidende Unterschied: Dualer vs. tripler Agonismus

Der Verlauf zwischen mehreren großen metabolischen Peptidklassen kann vereinfacht werden als:

Semaglutid → GLP-1

Tirzepatid → GIP + GLP-1

Retatrutid → GIP + GLP-1 + Glucagon

Die bloße Zählung der Rezeptoren beweist jedoch nicht, dass eine Verbindung von Natur aus “besser” ist als eine andere. Die biologische Wirkung hängt von Faktoren wie Rezeptorpotenz, Rezeptorgleichgewicht, Pharmakokinetik, Dosis und den Eigenschaften der untersuchten Population ab.

Die zusätzliche Glucagon-Komponente ist dennoch der entscheidende pharmakologische Unterschied zwischen Retatrutid und Tirzepatid.

Warum sollte man die Glucagon-Rezeptor-Aktivität hinzufügen?

GLP-1- und GIP-Signalwege beeinflussen in erster Linie den Appetit, die Glukoseregulation und den Nährstoffwechsel. Die Aktivierung des Glukagonrezeptors führt einen weiteren Stoffwechselweg ein.

Experimentelle Belege deuten darauf hin, dass die Glucagon-Signalisierung den Energieverbrauch steigern und die Lipidoxidation sowie die Substratverwertung beeinflussen kann. Forscher haben daher untersucht, ob eine sorgfältig ausbalancierte Glucagon-Aktivität die Wirkungen ergänzen kann, die durch GLP-1- und GIP-Agonismus erzielt werden.

Retatrutide stellt einen der fortgeschrittensten klinischen Tests dieser Dreifachrezeptor-Strategie dar.

Retatrutide vs. Tirzepatide: Ergebnisse zum Gewichtsverlust

Beide Verbindungen haben in klinischen Studien zu einer deutlichen Reduktion des Körpergewichts geführt. Ein direkter Vergleich ist jedoch mit Vorsicht zu genießen, da die wichtigsten Adipositas-Studien zu Retatrutid und Tirzepatid getrennte Studien mit unterschiedlichen Teilnehmern, Protokollen, Behandlungsdauern und Dosierungen.

Es waren keine direkten Vergleichsstudien.

Tirzepatid

In der Phase-3-Studie SURMOUNT-1 wurden Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht ohne Diabetes über 72 Wochen untersucht.

Die durchschnittlichen Körpergewichteveränderungen waren:

Diese Ergebnisse etablierten Tirzepatid als eine der wirksamsten metabolischen Substanzen, die in großen Phase-3-Adipositas-Studien untersucht wurden.

Retatrutid

In der veröffentlichten Phase-2-Studie zu Retatrutide bei Adipositas wurden Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht über einen Zeitraum von 48 Wochen untersucht.

Zu den durchschnittlichen Körpergewichtsunterschieden gehörten:

Bei der höchsten untersuchten Dosis betrug die durchschnittliche Verringerung 24,21 TP3T nach 48 Wochen. Wichtig ist, dass die Gewichtsverlustkurve in der veröffentlichten Phase-2-Studie in Woche 18 noch kein clairement erkennbares Plateau erreicht hatte.

Diese Ergebnisse weckten großes Forschungsinteresse an der Frage, ob eine dreifache Stimulation durch GIP, GLP-1 und Glucagon die bei früheren Inkretin-basierten Wirkstoffen beobachteten metabolischen Effekte noch verstärken könnte.

Können die Prozentsätze von Retatrutid und Tirzepatid direkt verglichen werden?

Nicht zuverlässig.

Es ist verlockend, den Wert von 24,21 TP3T für Retatrutid mit dem Wert von 20,91 TP3T für Tirzepatid zu vergleichen und daraus zu schließen, dass Retatrutid einen um etwa drei Prozentpunkte höheren Gewichtsverlust bewirkte. Das wäre jedoch eine allzu vereinfachte Interpretation.

Die Retatrutide-Abbildung stammte von einer 48-wöchige Phase-2-Studie, wogegen der Wert für Tirzepatide von einem stammt 72-wöchige Phase-3-Studie. Die Studien unterschieden sich hinsichtlich ihres Designs, der Merkmale der Teilnehmer, der Dosierungsanpassungsprotokolle und weiterer Variablen. Ein echter Wirksamkeitsvergleich würde im Idealfall eine randomisierte Kopf-an-Kopf-Studie erfordern.

Die vorliegenden Erkenntnisse legen daher die Aussage nahe, dass Beide Wirkstoffe haben in klinischen Studien eine ungewöhnlich starke Gewichtsabnahme gezeigt., während die Phase-2-Ergebnisse zu Retatrutide eine überzeugende Grundlage für die weitere Erforschung des Dreifachagonismus lieferten.

Stoffwechselbezogene Auswirkungen über das Körpergewicht hinaus

Das Forschungsinteresse an beiden Peptiden geht über die Gewichtsreduktion hinaus.

Tirzepatid wurde ausführlich auf seine Auswirkungen untersucht hinsichtlich:

• glycämische Kontrolle
• Insulinsensitivität
• Nüchternblutzucker
• HbA1c
• Taillenumfang
• Lipidwerte
• Blutdruck
• mehrere Adipositas-assoziierte Erkrankungen

Die Retatrutid-Forschung hat ähnlich über Veränderungen bei mehreren kardiometabolischen Messwerten berichtet. Seine Glucagonrezeptor-Komponente ist besonders interessant, da sie den Energieverbrauch und den Lipidstoffwechsel durch Mechanismen beeinflussen kann, die sich von der reinen Incretin-Signalisierung unterscheiden.

Dies stellt eine der wichtigsten mechanistischen Fragen im Zusammenhang mit Dreifachagonisten dar.

Retatrutid vs. Tirzepatid Halbwertszeit

Beide Peptide wurden für eine verlängerte biologische Aktivität entwickelt, die in klinischen Studien mit einer einmal wöchentlichen Verabreichung kompatibel ist.

Tirzepatid hat eine Eliminationshalbwertszeit von etwa fünf Tage.

Retatrutide hat eine gemeldete Halbwertszeit von etwa sechs Tage.

Ihre pharmakokinetischen Profile sind daher im Hinblick auf die klinisch untersuchten Dosierungshäufigkeiten im Großen und Ganzen ähnlich, trotz ihrer unterschiedlichen Rezeptorprofile.

Sicherheit und Verträglichkeit in der klinischen Forschung

Beide Verbindungen haben gastrointestinale Nebenwirkungen hervorgerufen, die für incretinbasierte Stoffwechseltherapien typisch sind.

Häufig gemeldete Ereignisse sind:

• Übelkeit
• Durchfall
• Erbrechen
• Verstopfung
• verminderter Appetit

Diese Effekte waren im Allgemeinen während der Dosissteigerung am deutlichsten zu spüren.

In der Phase-2-Studie zur Adipositas mit Retatrutide waren gastrointestinale Ereignisse dosisabhängig und überwiegend leicht bis mäßig. Es wurden auch dosisabhängige Anstiege der Herzfrequenz beobachtet, die während der Studie ihren Höchststand erreichten und danach abnahmen. Tirzepatide verfügt aufgrund seines umfangreichen Phase-3-Entwicklungsprogramms und der anschließenden klinischen Anwendung über einen wesentlich größeren Sicherheitsdatensatz.

Dieser Unterschied in der Evidenzreife ist beim Vergleich der beiden Verbindungen wichtig.

Forschungsreife: Ein wichtiger Unterschied

Das Rezeptorprofil ist nicht der einzige wesentliche Unterschied.

Tirzepatid ist eine etablierte pharmazeutische Verbindung mit behördlicher Zulassung und einer sehr großen klinischen Evidenzbasis.

Es erhielt 2022 die EU-Zulassung und ist für Typ-2-Diabetes und das Gewichtsmanagement bei entsprechenden Patientengruppen zugelassen.

Retatrutide befindet sich noch in der Erforschung.

Die Ergebnisse der Phase 2 führten zu dem großen Phase-3-Programm TRIUMPH, und die ersten Topline-Ergebnisse der Phase 3 begannen 2026 vorzuliegen. Retatrutide hat jedoch keine Zulassung erhalten. Folglich gibt es derzeit für Tirzepatide wesentlich mehr langfristige klinische Evidenz als für Retatrutide.

Was unterscheidet Retatrutid eigentlich von Tirzepatid?

Die einfachste Antwort ist Glucagonrezeptoraktivität.

Beide Verbindungen aktivieren:

GIP + GLP-1

Retatrutide aktiviert zusätzlich:

+ Glukagon

Dieser dritte Weg könnte neben den mit der Incretin-Signalübertragung verbundenen Effekten auf den Appetit und die Glukoseregulation den Energieverbrauch, den Lipidstoffwechsel und die Substratnutzung beeinflussen. Ob dies letztlich klinisch bedeutsame Vorteile gegenüber dem dualen Agonismus bei verschiedenen Populationen bringt, ist genau eine der Fragen, die die laufende Retatrutide-Forschung beantworten soll.

Retatrutide vs. Tirzepatide: Forschungsübersicht

Tirzepatide zeigte, dass ein kombinierter GIP- und GLP-1-Rezeptor-Agonismus metabolische Wirkungen hervorrufen kann, die über das hinausgehen, was historisch mit einem GLP-1-Rezeptor-Agonismus allein beobachtet wurde. Retatrutide erweitert dasselbe Konzept durch das Hinzufügen von Glukagon-Rezeptor-Aktivität.

Die veröffentlichte Evidenz stellt daher eine interessante Entwicklung in der Forschung zu metabolischen Peptiden dar:

Einzel-Agonismus → Dual-Agonismus → Trippel-Agonismus

Tirzepatid verfügt derzeit über die deutlich größere und reifere Evidenzbasis, einschließlich der behördlichen Zulassung und umfangreicher Phase-3-Forschung.

Retatrutide bleibt eine Prüfsubstanz, aber ihre klinischen Ergebnisse haben den dreifachen Rezeptoragonismus zu einem wichtigen Bereich der Stoffwechselforschung gemacht.

Die zentrale wissenschaftliche Frage lautet folglich nicht einfach, ob Retatrutide oder Tirzepatide eine größere numerische Veränderung des Körpergewichts bewirkt, sondern ob das Hinzufügen einer ausgewogenen Glucagonrezeptor-Aktivität die metabolischen Effekte, die mit kombiniertem GIP- und GLP-1-Agonismus erreichbar sind, bedeutsam verändert.

Häufig gestellte Fragen

Ist Retatrutide dasselbe wie Tirzepatide?

Nein. Beide aktivieren GIP- und GLP-1-Rezeptoren, aber Retatrutide aktiviert zusätzlich den Glucagon-Rezeptor. Tirzepatide wird daher als dualer Agonist klassifiziert, während Retatrutide ein dreifacher Agonist ist.

Was ist der Hauptunterschied zwischen Retatrutid und Tirzepatid?

Der pharmakologische Hauptunterschied liegt in der Glucagonrezeptoraktivität. Tirzepatid wirkt an GIP- und GLP-1-Rezeptoren, während Retatrutid an GIP-, GLP-1- und Glucagonrezeptoren wirkt.

Ist Retatrutide stärker als Tirzepatide?

Veröffentlichte Studien haben erhebliche Gewichtsreduktionen bei beiden Substanzen gezeigt, aber Ergebnisse aus separaten klinischen Studien sollten nicht als direktes Maß für die relative Wirksamkeit interpretiert werden. Eine kontrollierte Direktstudie würde stärkere Beweise für einen solchen Vergleich liefern.

Was wurde intensiver erforscht?

Tirzepatid. Es hat ein großes Phase-3-Entwicklungsprogramm abgeschlossen und die Zulassung für metabolische Indikationen erhalten. Retatrutid ist neuer und befindet sich noch in der klinischen Erforschung.

Ist Retatrutid zugelassen?

Nein. Retatrutide bleibt eine Prüfsubstanz und hat keine behördliche Zulassung erhalten.

Ist Retatrutide dasselbe wie Mounjaro oder Zepbound?

Nein. Mounjaro und Zepbound sind Handelsmedikamente, die Tirzepatide als Wirkstoff enthalten. Retatrutide ist ein anderer dreifacher GIP-, GLP-1- und Glucagon-Rezeptoragonist, der sich noch in der Erprobung befindet und derzeit keinen zugelassenen Handelsnamen hat.

Ist Tirzepatid in Europa zugelassen?

Ja. Tirzepatid ist der Wirkstoff in Mounjaro, das in der EU eine Zulassung für bestimmte metabolische Indikationen besitzt.

Warum wird Retatrutide als Dreifach-Agonist bezeichnet?

Weil ein einziges Molekül drei Stoffwechsel-Hormonrezeptoren aktiviert: GIP, GLP-1 und Glucagon.

Werden Retatrutid and Tirzepatid einmal wöchentlich untersucht?

Ja. Ihre verlängerten pharmakokinetischen Profile haben eine einmal wöchentliche Verabreichung in der klinischen Forschung unterstützt.

Verwandte Forschung

Eine umfassendere Erklärung darüber, wie sich GLP-1-, GIP- und Glucagon-Signalwege unterscheiden, finden Sie in unserem Leitfaden zu GLP-1-, Dual- und Dreifachrezeptoragonisten.

Forscher können auch die individuellen Verbindungsprofile untersuchen für Retatrutid und Tirzepatid, einschließlich analytischer Spezifikationen, Chargendokumentation und zugehöriger Forschungsinformationen.

Referenzen

1. Jastreboff AM, et al. Triple-Hormon-Rezeptor-Agonist Retatrutide bei Adipositas – Eine Phase-2-Studie. New England Journal of Medicine. 2023.
2. Jastreboff AM, et al. Tirzepatid einmal wöchentlich zur Behandlung von Adipositas. New England Journal of Medicine. 2022.
3. Rosenstock J, et al. Retatrutide, ein GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptor-Agonist, für Menschen mit Typ-2-Diabetes: eine randomisierte, doppelblinde, placeboskontrollierte und aktiv kontrollierte Parallelgruppen-Studie der Phase 2. The Lancet. 2023.
4. Europäische Arzneimittel-Agentur. Mounjaro (Tirzepatid): Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht.
5. Eli Lilly and Company. Retatrutid-Entwicklung und Updates zum TRIUMPH-Programm.