Beschreibung
Tirzepatid ist ein dualer Inkretin-Agonist in Forschungsqualität, der in lyophilisierten Form für Laborzwecke geliefert wird. Es wirkt auf sowohl GLP-1- als auch GIP-Rezeptoren und hat sich zu einer zentralen Referenzverbindung in der Stoffwechselforschung entwickelt, insbesondere in Modellen von Appetitregulation, Körpergewichtsveränderung, glykämische Kontrolle und Inkretinsignalisierung.
Tirzepatid gehört zu einer neueren Klasse von experimentellen metabolischen Peptiden, die entwickelt wurden, um zu wirken mehr als ein Inkretin-Signalweg gleichzeitig, anstatt nur GLP-1 ins Visier zu nehmen. Dieses Dual-Rezeptor-Profil macht es besonders relevant für die Forschung in den Bereichen Fettleibigkeit, Glukosehomöostase, Insulinsignalübertragung, Energiebilanz und Stoffwechseltherapeutika der nächsten Generation. Tirzepatid wird als lyophilisiertes Fläschchen ausschließlich für Labor- und Analysezwecke geliefert.
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Was ist Tirzepatid?
Tirzepatid ist ein experimenteller Dualer Inkretinrezeptor-Agonist konzipiert zur Aktivierung von zwei Schlüsselrezeptorsystemen, die an der Stoffwechselregulation beteiligt sind:
- GLP-1-Rezeptor
- GIP-Rezeptor
Dieses Rezeptorprofil ordnet Tirzepatid zwischen Semaglutid und Retatrutid in mechanistischer Breite. Semaglutid zielt hauptsächlich auf GLP-1 allein ab, während Retatrutid über GLP-1/GIP hinausgeht in Glucagonrezeptoragonismus. Tirzepatid besetzt die Mittelstellung: breiter als klassische GLP-1-Analoga, aber selektiver als Dreifachagonisten.
Wegen dieser Positionierung ist Tirzepatid zu einer der wichtigsten Referenzsubstanzen in der aktuellen Stoffwechselforschung geworden. Es wird häufig als Vergleichspunkt in Studien verwendet, die untersuchen Einzel-, Dual- und Dreifach-Rezeptor-Inkreting-Strategien. Lilly und die von Experten begutachtete klinische Literatur beschreiben Tirzepatid durchweg als ein einmal wöchentlich dualer GIP/GLP-1-Rezeptor-Agonist mit starken Auswirkungen auf glykämische und Körpergewichts-Ergebnisse in Humanstudien.
Warum Tirzepatid in der Stoffwechselforschung wichtig ist
Tirzepatid ist wichtig, da es die GLP-1-Signalgebung mit der GIP-Rezeptoraktivität kombiniert und so ein breiteres Inkretinprofil als reine GLP-1-Agonisten erzeugt, während es fokussierter bleibt als Dreifachagonisten wie Retatrutid.
In der Literatur wurde Tirzepatid in Bezug auf Folgendes untersucht:
- Gewichtsregulierung und Appetitsignalisierung
- Glukosestoffwechsel und glykämische Marker
- Insulinsignalisierung und Nährstofftransport
- Energiehaushalt und systemische Stoffwechselregulation
- Vergleichende Inkretinforschung in GLP-1-, Dual-Agonisten- und Triple-Agonisten-Modellen
Für Forscher, die ein metabolisches Peptidpanel erstellen, dient Tirzepatid oft als zentrale Vergleichsmolekül zwischen Semaglutid und Retatrutid. Es ist eines der klarsten Beispiele dafür, wie die Erweiterung von einem Einzelweg-GLP-1-Agonisten zu einem dualen Inkretin-Agonisten das untersuchte metabolische Profil verändern kann. Ihre aktuelle Seite weist bereits in diese Richtung; der Unterschied hierbei ist, dass wir die Vergleichslogik und die Suchoberfläche viel expliziter gestalten.
Wie Tirzepatid wirkt
Tirzepatid ist darauf ausgelegt, zwei Rezeptorsysteme zu aktivieren, die an der Stoffwechselkontrolle beteiligt sind.
GLP-1-Rezeptoraktivität
Die GLP-1-Signalübertragung wird mit Appetitreduktion, verzögerter Magenentleerung und glukoseabhängiger Insulinunterstützung in Verbindung gebracht. Dies ist der Weg, den die meisten Forscher bereits von Verbindungen wie Semaglutid kennen.
GIP-Rezeptoraktivität
Es wird angenommen, dass die GIP-Signalübertragung die Insulinsekretion, die Nährstoffaufnahme, den Fettstoffwechsel und die gesamte Inkretinantwort auf die Nahrungsaufnahme beeinflusst. In der Forschung zu Dual-Agonisten ist die GIP-Aktivität einer der Hauptgründe dafür, dass Tirzepatid mechanistisch breiter gefächert ist als reine GLP-1-Verbindungen.
Duales Inkretinprofil
Die Kombination von GLP-1- und GIP-Aktivität verleiht Tirzepatid ein anderes Stoffwechselprofil als Semaglutid und Retatrutid. Im Vergleich zu Semaglutid erweitert es den Signalbereich über GLP-1 hinaus. Im Vergleich zu Retatrutid bleibt es selektiver, da es keine Glucagonrezeptoragonisten-Aktivität aufweist.
Das macht Tirzepatid besonders nützlich für die Forschung, die sich konzentriert auf:
- GLP-1 vs. Dual-Agonisten Vergleiche
- Körpergewicht und Appetit-Ergebnisse
- Glukosehomöostase und Insulindynamik
- Der Übergang von Einbahnstraßen- zu Mehrbahnstraßen-Inkretingesteuerung
Klinische Befunde zu Tirzepatid
Tirzepatid ist eines der meistbeachteten metabolischen Peptide geworden, da veröffentlichte Humanstudien berichtet haben signifikante Auswirkungen auf Körpergewicht, glykämische Kontrolle und breitere kardiometabolische Marker. In der SURMOUNT-1-Studie, veröffentlicht im New England Journal of Medicine, einmal wöchentlich Tirzepatid produziert dosisabhängige Reduzierungen des Körpergewichts bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas über 72 Wochen, wobei die Gruppe mit der höchsten Dosis einige der zum damaligen Zeitpunkt für eine inkretinbasierte Therapie berichteten stärksten Gewichtsverlustergebnisse zeigte.
Tirzepatid hat auch starke glykämische Wirkungen in der Forschung zu Typ-2-Diabetes gezeigt. In SURPASS-2 wurde Tirzepatid direkt mit einmal wöchentlich verabreichtem Semaglutid verglichen und zeigte größere HbA1c-Reduktion und größere Gewichtsreduktion über die untersuchten Dosisarme hinweg. Zusätzliche SURPASS-Studien haben Tirzepatid als einen der wichtigsten dualen Agonisten in der aktuellen Stoffwechselforschung etabliert. Ihre aktuelle Seite zitiert bereits die wichtigsten Studien – SURMOUNT-1, SURPASS-2 und verwandte Diabetes-Arbeiten –, was genau die richtige Evidenzbasis für diesen Abschnitt darstellt.
Zusammengenommen sind diese Studien der Hauptgrund, warum Tirzepatid in der modernen Adipositas- und Diabetesforschung so oft als Referenzpunkt verwendet wird. Es steht im Mittelpunkt des Vergleichs zwischen GLP-1-Agonisten, duale GLP-1/GIP-Agonisten und neuere Dreifachagonisten Ansätze.
| Studie | Bevölkerung | Dauer | Wichtigste veröffentlichte Ergebnisse |
|---|---|---|---|
| SURMOUNT-1 | Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht ohne Diabetes | 72 Wochen | Die durchschnittliche Veränderung des Körpergewichts betrug −15,01 TP4T, −19,51 TP4T und −20,91 TP4T mit 5, 10 bzw. 15 mg Tirzepatid im Vergleich zu −3,11 TP4T unter Placebo. |
| SURPASS-2 | Erwachsene mit Typ-2-Diabetes | 40 Wochen | HbA1c sank um −2,01%, −2,24% und −2,30% mit Tirzepatid in den Dosierungen 5, 10 und 15 mg im Vergleich zu −1,86% mit Semaglutid 1 mg. Tirzepatid führte zudem in allen drei Dosierungsgruppen zu einer stärkeren mittleren Gewichtsabnahme. |
| SURPASS-3 | Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, die mit einer oralen Therapie unzureichend eingestellt sind | 52 Wochen | Tirzepatid führte über alle untersuchten Dosisgruppen hinweg zu größeren Reduktionen von HbA1c und Körpergewicht als Insulin degludec. |
| SURPASS-Programm | Erwachsene mit Typ-2-Diabetes in mehreren Phase-3-Studien | 40–104 Wochen | Das umfassende Programm wies konsistente dosisabhängige Effekte auf die glykämische Kontrolle und das Körpergewicht über verschiedene Vergleichsbehandlungen und Patientenpopulationen hinweg nach. |
WichtigDie oben angezeigten Ergebnisse fassen veröffentlichte klinische Studien zum pharmazeutischen Wirkstoff Tirzepatide zusammen und dienen ausschließlich als Forschungskontext. Sie sollten nicht als erwartete Ergebnisse dieses Forschungsprodukts interpretiert werden.
Veröffentlichte Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse
Veröffentlichte klinische Studien zu Tirzepatid deuten darauf hin, dass die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse gastrointestinaler Natur sind, insbesondere Übelkeit, Durchfall, verminderter Appetit, Erbrechen und Verstopfung. Wie bei anderen Inkretin-basierten Wirkstoffen traten diese Ereignisse im Allgemeinen häufiger auf als mit Placebo und waren oft dosisabhängig, insbesondere während der Dosissteigerungsphase der Behandlung.
Über die großen klinischen Programme hinweg wurden die meisten gastrointestinalen Ereignisse als mild bis moderat in der Schwere, und die Abbruchraten waren immer noch ein wichtiger Teil der Bewertung des Gesamtprofils von Tirzepatid. Dies ist einer der Gründe, warum publizierte Tirzepatid-Forschung typischerweise nicht nur im Hinblick auf die Wirksamkeit, sondern auch im Hinblick auf die Verträglichkeit während der Eskalation, GI-Belastung und das Gleichgewicht zwischen metabolischem Nutzen und Drop-out-Risiko.
Dieser Abschnitt fasst zusammen veröffentlichte Erkenntnisse zur investigativen und klinischen Tirzepatidforschung, keine Anweisungen oder Erwartungen für die Verwendung dieses Produkts.
Veröffentlichte Dosierungsschemata, die in der Tirzepatid-Forschung verwendet wurden
Veröffentlichte Tirzepatid-Studien verwendeten im Allgemeinen wöchentliche Gabe mit schrittweiser Dosiserhöhung anstatt sofort mit der endgültigen Zieldosis zu beginnen. In den großen Studien zu Fettleibigkeit und Diabetes wurde Tirzepatid typischerweise in folgenden Dosen untersucht: Erhaltungsdosen von 5 mg, 10 mg und 15 mg, mit einer Eskalation von einer niedrigeren Anfangsdosis über einen Zeitraum von Wochen, um die Verträglichkeit zu verbessern. Ihre aktuelle Referenzliste verweist bereits auf die Kernstudien, die diese Struktur etabliert haben.
Praktisch gesehen ist das veröffentlichte Forschungsdesign für Tirzepatid wichtig, da es zeigt, dass Wirksamkeit und Verträglichkeit wurden zusammen untersucht. Forscher testeten nicht einfach nur “eine Tirzepatid-Dosis”; sie testeten gestaffelte Eskalationsstrategien, die zu unterschiedlichen Erhaltungsdosen führten. Das ist einer der Gründe, warum Tirzepatid eine so nützliche Vergleichsverbindung in der metabolischen Peptidforschung bleibt.
Beispiel für die Erhaltungsdosis-Struktur, die üblicherweise in großen Studien verwendet wird
| Veröffentlichter Studienkontext | Initialer Dosierungsansatz in der Studie | Wartungsdosisarme untersucht | Frequenz | Dauer |
|---|---|---|---|---|
| Klinische Studien zu Adipositas / Diabetes | schrittweise Eskalation von niedriger Anfangsdosis | 5 mg | einmal wöchentlich | variierte pro Versuch |
| Klinische Studien zu Adipositas / Diabetes | schrittweise Eskalation von niedriger Anfangsdosis | 10 mg | einmal wöchentlich | variierte pro Versuch |
| Klinische Studien zu Adipositas / Diabetes | schrittweise Eskalation von niedriger Anfangsdosis | 15 mg | einmal wöchentlich | variierte pro Versuch |
Diese Zeitpläne sind als Zusammenfassung von veröffentlichtem Forschungsdesign enthalten und stellen keine Gebrauchsanweisung für dieses Produkt dar.
Tirzepatid vs. Semaglutid vs. Retatrutid
Forscher vergleichen diese drei Verbindungen oft, weil sie auf demselben Stoffwechselspektrum liegen, aber sie sind nicht austauschbar.
Tirzepatid
- Dualer AgonistGLP-1 + GIP
- Zentraler Benchmark für die duale Inkretinforschung
- Wird oft im Zusammenhang mit Körpergewichtsveränderungen, glykämische Kontrolle und Inkretinsignalisierung
- Einzelner AgonistGLP-1
- Selektiver und mechanistisch enger
- Gemeinsamer Bezugspunkt für GLP-1-Signalweg-Forschung
- Triple-AgonistGLP-1 + GIP + Glukagon
- Breiteres Rezeptorprofil als Tirzepatid
- Wird oft im Zusammenhang mit Gewichtsabnahme, Energieverbrauch und Multi-Pathway-Metabolismusmodulation der nächsten Generation
Für einen detaillierten Vergleich der Rezeptoraktivität, veröffentlichter klinischer Ergebnisse und Forschungsunterschiede lesen Sie unseren Vergleich der Forschungsergebnisse zu Retatrutid und Tirzepatid.
Für Forscher, die Inkretinklassen vergleichen, dient Tirzepatid oft als mittlerer Bezugspunkt zwischen einbahnigen GLP-1-Agonisten und breiteren Triple-Agonisten-Designs.
Produkteigenschaften
Anwendung: Labor- und analytische Forschung
Verwendungseinschränkung: Nicht zum menschlichen Verzehr bestimmt; nicht für medizinische, veterinärmedizinische oder kosmetische Zwecke
Hergestellt in GMP-konformen Anlagen unter strengen Qualitätskontrollprotokollen.
Jede Charge wird nach der Produktion sorgfältig im Labor getestet (das Analysezertifikat finden Sie unter den Produktbildern).
Gefriergetrocknet (lyophilisiert) für maximale Stabilität und längere Haltbarkeit.
Steril in Fläschchen abgefüllt, bereit zur Rekonstitution.
Reinheit: ≥99,1 % (HPLC-geprüft)
Aussehen: Lyophilisiertes weißes/weißliches Pulver
Summenformel: C225H348N48O68
Molekulargewicht: 4813,45
Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Aib-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-Lys(AEEA-AEEA-γ-Glu-C20-Dicarbonsäure)-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
Speicherungeöffnete gefriergetrocknete Vials werden am besten gelagert gekühlte Lagerung bei 2–8°C, welche die von unserem Fertigungspartner bestätigte Lagerungsmethode ist und sich für bis zu 24 Monate eignet. Kühlung wird bevorzugt, da sie unnötige Gefrier-Tau-Zyklen bei routinemäßiger Handhabung minimiert. Wenn eine deutlich längerfristige Lagerung erforderlich ist, können auch ungeöffnete gefriergetrocknete Vials gefroren aufbewahrt werden. Nach der Rekonstitution immer bei 2–8 °C lagern und nicht einfrieren.
Unabhängige Überprüfung durch Dritte
Diese Charge wurde durch Janoshik Analytical einer zusätzlichen analytischen Überprüfung durch Dritte unterzogen
Charge: TR10-260423
Interne HPLC-Reinheit: 99,131 TP3T
Unabhängige Überprüfung: 99.62% hat die hohe Reinheit und die Übereinstimmung der Identität unabhängig bestätigt. Drittanbieter-Verifizierung anzeigen.
Rekonstitution und Handhabung
Tirzepatid wird als lyophilisiertes Fläschchen geliefert und sollte mit Standardverfahren zur Peptidrekonstitution, die für die Forschungsumgebung geeignet sind, gehandhabt werden. Muss rekonstituiert werden mit Bakteriostatisches Wasser Vor Gebrauch. GLP-1-Klassenpeptide lösen sich manchmal langsam auf und erfordern eine sehr vorsichtige Rekonstitution, um Schaumbildung oder ein leicht trübes Aussehen zu vermeiden.
Für weitere Informationen zur Lösungsmittelauswahl, zur Konzentrationsplanung und zur Lagerung siehe das vollständige Leitfaden zur Peptidrekonstitution und Rekonstitutionsrechner.
Ausgewählte Referenzen
- Jastreboff AM et al. “Tirzepatid einmal wöchentlich zur Behandlung von Adipositas.” New England Journal of Medicine, 2022.
- Frias JP et al. “Tirzepatid versus Semaglutid einmal wöchentlich bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.” New England Journal of Medicine, 2021.
- Ludvik B et al. “Wöchentliche Gabe von Tirzepatid versus tägliche Gabe von Insulin Degludec als Zusatz zu Metformin.” The Lancet, 2021.
- Coskun T u.a. “LY3298176, ein neuartiger dualer GIP- und GLP-1-Rezeptoragonist zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus.” Molecular Metabolism, 2018.
Häufig gestellte Fragen
Welche Art von Peptid ist Tirzepatid?
Tirzepatid ist ein experimenteller dualer Inkretinagonist, der zur Aktivierung von GLP-1- und GIP-Rezeptoren entwickelt wurde.
Wie unterscheidet sich Tirzepatid von Semaglutid?
Semaglutid zielt primär allein auf GLP-1 ab, während Tirzepatid eine Kombination aus GLP-1- und GIP-Rezeptoraktivität aufweist und somit ein breiteres Inkretinsignalprofil bietet.
Wie unterscheidet sich Tirzepatid von Retatrutid?
Retatrutid ist ein Dreifachagonist, der die Glucagonrezeptoraktivität zum GLP-1/GIP-Profil hinzufügt. Tirzepatid bleibt als dualer GLP-1/GIP-Agonist selektiver.
Tirzepatid ist mit folgenden Forschungsbereichen verbunden:* **Diabetes mellitus Typ 2:** Tirzepatid wird hauptsächlich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes untersucht und eingesetzt, da es den Blutzuckerspiegel senken kann. * **Adipositas/Gewichtsmanagement:** Aufgrund seiner Wirkung auf appetitregulierende Hormone zeigt Tirzepatid auch vielversprechende Ergebnisse bei der Gewichtsreduktion. * **Herz-Kreislauf-Erkrankungen:** Es gibt Forschungen, die untersuchen, ob Tirzepatid auch positive Auswirkungen auf Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und/oder Adipositas hat. * **Nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) und Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH):** Erste Studien deuten darauf hin, dass Tirzepatid bei der Verbesserung von Lebererkrankungen, die mit Stoffwechselstörungen einhergehen, eine Rolle spielen könnte.
Tirzepatid wurde in der Literatur im Zusammenhang mit Körpergewichtsergebnissen, Appetitregulierung, glykämischer Kontrolle, Insulin-Signalgebung und Inkretinbiologie untersucht.
Wie wirkt Tirzepatid?
Tirzepatid aktiviert gleichzeitig GIP- und GLP-1-Rezeptoren. Diese Inkretin-Signalwege beeinflussen die glukoseabhängige Insulinsekretion, die Appetitregulation, den Nährstoffhaushalt und die Energiebilanz. Seine duale Rezeptoraktivität unterscheidet Tirzepatid von rein auf GLP-1 wirkenden Substanzen wie Semaglutid. Die FDA beschreibt Tirzepatid als einen Wirkstoff, der selektiv sowohl GIP- als auch GLP-1-Rezeptoren bindet und aktiviert.
Was hat die SURMOUNT-1 Tirzepatid-Studie ergeben?
In der SURMOUNT-1-Studie betrug die durchschnittliche Gewichtsabnahme nach 72 Wochen 15,01 TP4T, 19,51 TP4T bzw. 20,91 TP4T in der 5-mg-, 10-mg- und 15-mg-Gruppe, verglichen mit 3,11 TP4T in der Placebo-Gruppe. An der Studie nahmen Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht ohne Diabetes teil.
Wurde Tirzepatid direkt mit Semaglutid verglichen?
Ja. Die Phase-3-Studie SURPASS-2 verglich Tirzepatide direkt mit Semaglutid 1 mg bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes. Tirzepatid bewirkte in der 40-wöchigen Studie über die untersuchten Dosierungen hinweg größere Reduktionen des HbA1c-Wertes und des Körpergewichts.
Wie sollte lyophilisiertes Tirzepatid gelagert werden?
Für dieses Forschungsprodukt werden ungeöffnete lyophilisierte Durchstechflaschen am besten im Kühlschrank bei 2–8 °C gelagert. Für eine wesentlich längerfristige Lagerung können ungeöffnete Durchstechflaschen auch im Gefrierschrank aufbewahrt werden. Unnötige Temperaturschwankungen sind zu vermeiden.
Wie sollte Tirzepatide nach der Rekonstitution gelagert werden?
Nach der Rekonstitution sollte die Lösung im Kühlschrank bei 2–8 °C gelagert und vor unnötigen Temperaturschwankungen geschützt werden. Wiederholtes Einfrieren und Auftauen sollte vermieden werden.
Soll Tirzepatid während der Rekonstitution geschüttelt werden?
Kein kräftiges Schütteln ist erforderlich. Beim Rekonstruieren von Peptiden ist eine sanfte Handhabung zu bevorzugen, insbesondere wenn die Auflösung schrittweise erfolgt, um Schaumbildung und unnötigen mechanischen Stress zu minimieren.
Warum wird Tirzepatid als dualer Agonist bezeichnet?
Tirzepatide wird als dualer Agonist beschrieben, da ein einziges Molekül zwei Incretin-Rezeptorsysteme aktiviert – GIP und GLP-1. Dies steht im Gegensatz zu Semaglutid‘GLP-1-Rezeptoraktivität und Retatrutid‘des breiteren GLP-1/GIP/Glukagon-Triagonisten-Profils.
Kann man Tirzepatide in Europa kaufen?
Ja. Wir versenden Tirzepatid mit zuverlässigen Kurierdiensten in die meisten europäischen Länder. Die verfügbaren Versandmethoden und Lieferzeiten werden Ihnen während des Bestellvorgangs basierend auf Ihrem Zielort angezeigt.
Ist dieses Produkt für den menschlichen Gebrauch bestimmt?
Nein. Dieses Produkt wird ausschließlich für Forschungszwecke bereitgestellt und ist nicht für den menschlichen Verzehr oder die therapeutische Anwendung bestimmt.
Verwandter Forschungskontext
Tirzepatid gehört zur Wirkstoffklasse der dualen Inkretinrezeptor-Agonisten (GLP-1/GIP) in der metabolischen Forschung. Zum mechanistischen Vergleich mit reinen GLP-1-Agonisten und Dreifach-Agonisten siehe unsere Leitfaden zur Stoffwechselforschung von GLP-1.
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Forscher, die die Aktivierung mehrerer Rezeptoren vergleichen, können auch Folgendes untersuchen:
Für einen detaillierten Vergleich der Rezeptoraktivität, veröffentlichter klinischer Ergebnisse und Forschungsunterschiede lesen Sie unseren Vergleich der Forschungsergebnisse zu Retatrutid und Tirzepatid.
HINWEIS: Dies dient nur zu Bildungszwecken und stellt keine medizinische Beratung dar.
Haftungsausschluss
Dieses Produkt wird ausschließlich zu Forschungszwecken verkauft. Es ist nicht dazu bestimmt, Krankheiten zu diagnostizieren, zu behandeln, zu heilen oder zu verhindern. Der Käufer übernimmt die volle Verantwortung für die ordnungsgemäße Handhabung und Verwendung.










